是什么引起慢性疼痛?小胶质细胞可能是罪魁祸首

作者:汲顶饥

想象一下,皮肤的柔软触感或刷子足以引起难以忍受的疼痛。这种经历在患有神经损伤的慢性疼痛的人中很常见。原因多种多样,包括糖尿病,多发性硬化症和艾滋病等疾病,以及肿瘤,中风,复杂区域疼痛综合征和严重事故造成的创伤性损伤。五分之一的澳大利亚人患有慢性疼痛。对患者生活的影响是巨大的:它干扰了工作能力,日常活动,睡个好觉甚至维持关系。除了这些人力成本之外,慢性疼痛每年使澳大利亚经济损失343亿美元。通常,疼痛起到保护作用。当神经末梢感觉到身体处于危险之中并通过神经细胞向脊髓和大脑发出疼痛信号时,就会感觉到。当这个复杂系统中的某些东西出错时,会发生慢性疼痛,神经细胞会熄火并向大脑发出错误的疼痛信号。科学家们现在认为,中枢神经系统中小胶质细胞的激活是慢性疼痛的驱动力。有趣的是,这些细胞可以以两种相反的方式起作用;一个是对身体有益,另一个是有害的。在正常情况下,小胶质细胞起着重要作用。它们构成了中枢神经系统的免疫系统,被称为“病理学传感器”。他们在中枢神经系统中觅食受损的神经细胞,斑块和感染因子。当他们遇到这样的肮脏时,他们会打开 - 或者被激活 - 并与之作斗争。小胶质细胞还通过释放促进神经细胞再生的信号物质与神经细胞通信。这通常有助于对抗中枢神经系统免疫挑战并保护神经细胞。这些被激活的好人变得非常糟糕 - 这种“变坏”的过程会影响中枢神经系统的功能并导致慢性疼痛。我们仍然不确定是什么让小胶质细胞有害,但这可能是由于小胶质细胞被激活的方式。慢性疼痛患者的小胶质细胞激活是一种复杂的现象。受损的神经细胞以化学物质(包括ATP和fractalkine)的形式发出信号,这些信号被小胶质细胞上的受体吸收并引起小胶质细胞激活。研究表明,小胶质细胞的激活需要激活小胶质细胞P2X4和P2X7受体。没有这些受体的小鼠不会发展成慢性疼痛。在人类中阻断这些受体可能导致类似的结果。一旦受体被激活,它们就会引起小胶质细胞激活并产生多种细胞因子 - 有害的炎症分子,引起疼痛感,进而作用于受损的神经细胞。这使得神经细胞损伤更严重,导致更多疼痛并导致更多的小胶质细胞激活。在任何身体伤害愈合后,这种痛苦的反应循环会持续很长时间。结果:慢性疼痛。小胶质细胞物质通过过度刺激的神经细胞增加疼痛传递,并引起炎症。这会放大疼痛信息并增加慢性疼痛。从小胶质细胞释放的两种关键细胞因子(被认为对健康具有不利影响)是白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α。这些物质激活p38 MAP激酶,调节疼痛反应并对神经细胞有毒。在某些情况下,它们甚至可以导致神经细胞死亡。科学家们发现,阻断慢性疼痛小鼠的小胶质细胞激活会减少有害的细胞因子。随着时间的推移,科学家们可能能够阻止神经细胞过度射击人体,从而减轻疼痛反应并有助于缓解慢性疼痛的症状。阻断有害小胶质细胞的能力代表了治疗慢性疼痛的令人兴奋的机会。但首先,科学家需要更好地了解慢性疼痛是如何发展的,以及决定小胶质细胞激活是有益还是有害的因素。了解小胶质细胞和神经细胞之间的复杂关系将使科学家们能够开发出新的药物来缓解患有慢性疼痛的人。....